En su búsqueda de las maneras de prevenir la enfermedad de Alzheimer , Rhode Island Hospital de neuropsicólogo Peter J. Snyder, PhD, no quería confiar solamente en las de memoria y aprendizaje tareas que se han utilizado durante más de 50 años para detectar el deterioro cognitivo. En su lugar, Snyder fue a la caza de un nuevo enfoque, científicamente sólida que identifica las primeras etapas de la enfermedad subyacente.
Snyder ha encontrado lo que estaba buscando en la tarea de separación patrón, desarrollada por el neuropsicólogo Craig EL Stark, PhD, de la Universidad de California en Irvine. La tarea evalúa cómo los participantes del estudio también pueden decir si cualquiera de un par de imágenes que anteriormente veían en un equipo se movió, aunque sea ligeramente. El examen mide la capacidad de almacenar y recuperar recuerdos - procesos que implican una subregión del hipocampo - y puede ayudar a detectar cambios cerebrales que ocurren muy temprano en el proceso de la enfermedad de Alzheimer.
"Creo que tiene un gran potencial" para descubrir cómo se desarrolla el proceso de la enfermedad, dice Snyder, también profesor de neurología en la Universidad de Brown.
Sus colegas en el internacional Red de herencia dominante de Alzheimer (DIAN), que es financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y dirigida por John C. Morris, MD, de la Escuela de Medicina de St. Louis University Washington, utilizarán la prueba en un nuevo ensayo clínico en marcha para evaluar tres medicamentos para prevenir la enfermedad de Alzheimer.
Stark es sólo uno de muchos psicólogos que están asumiendo funciones más amplias en la investigación del Alzheimer, como el foco se desplaza de encontrar un tratamiento para los síntomas de detener el proceso de la enfermedad antes de que comiencen los síntomas. De hecho, los neuropsicólogos han sido fundamentales en el diseño y realización de varios ensayos pivotales, dice DIAN investigador principal Randall Bateman, MD, también de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington.
Técnicas nuevas y diferentes
Utilizando varios métodos eficaces para detectar signos tempranos de la enfermedad de Alzheimer es importante, dice Glenn Smith, PhD, un neuropsicólogo clínico que trabaja en la detección precoz de la enfermedad de Alzheimer en la Clínica Mayo en Minnesota, y miembro de la APA del Comité sobre el Envejecimiento . "Las formas más medir algo, la manera más precisa él ha medido", dice.
Él apunta a los datos de la Iniciativa de la Enfermedad de Alzheimer Neuroimagen (ADNI), un estudio a gran escala lanzada en 2003 para encontrar biomarcadores, incluyendo comportamientos en tareas estandarizadas, que son más eficaces en la detección de los primeros signos de la enfermedad de Alzheimer. Financiado por el gobierno federal, la industria farmacéutica y varias fundaciones privadas, el investigador principal del estudio es Michael W. Weiner, MD, del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de la Universidad de California, San Francisco.
Un reciente análisis de datos ADNI dirigido por Bruno Jedynak, PhD, de la Universidad Johns Hopkins mostró un resultado un tanto sorprendente: El Auditivo Verbal Learning Test Rey, una tarea de memoria de uso común en la práctica clínica, las alteraciones indicó antes en el curso de la enfermedad neurodegenerativa de otros seis biomarcadores, como el beta-amiloide bien publicitada visto en la tomografía por emisión de positrones (TEP) y las proteínas tau que se encuentran en el líquido cefalorraquídeo.
Papel de los cambios vasculares
Las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares se han considerado la enfermedad de Alzheimer la definición de características, pero algunos investigadores están investigando si los cambios en los vasos sanguíneos del cerebro juegan un papel en el proceso de la enfermedad. En su laboratorio en la Universidad de Columbia, neuropsicólogo Adam Brickman, PhD, y sus colegas están utilizando la resonancia magnética para examinar las anomalías vasculares en el cerebro que podrían ser precursores de la enfermedad de Alzheimer.
Brickman dice que los cambios vasculares en el cerebro - medido con neuroimagen - pueden predecir qué adultos sanos desarrollarán Alzheimer y la severidad de sus síntomas cuando lo hacen. Su laboratorio utiliza resonancia magnética para medir diversos cambios estructurales del cerebro, incluyendo hiperintensidades de sustancia blanca - parches brillantes distribuidos visto en un tipo de imagen de resonancia magnética que Brickman dice que son señales de daños en los vasos sanguíneos pequeños.
Su laboratorio también estudia la formación de amiloide relacionada con hiperintensidades de sustancia blanca, accidentes cerebrovasculares y los sangrados microscópicos, que son pequeñas manchas de sangre que han filtrado de los vasos que gotean en el cerebro. "Estos tres tipos de patología en el cerebro parecen ocurrir con mayor prevalencia entre las personas con enfermedad de Alzheimer, y también parecen predecir los tipos de síntomas que vemos en la enfermedad de Alzheimer", dice Brickman.
Aclarar la relación entre la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad vascular en el cerebro - ya sea que ocurran independientemente unos de otros, o que interactúan, o si uno causa el otro - podría dar lugar a algunas estrategias básicas de prevención de baja tecnología, dice Brickman.
"Sabemos cómo prevenir la enfermedad vascular mucho mejor que sabemos cómo prevenir placas y ovillos", señala. "Es con el estilo de vida, medicamentos, control de la hipertensión y el ejercicio."
Campañas de salud pública que han enfatizado el accidente cerebrovascular y la prevención de la enfermedad cardiaca al no fumar, llevar una dieta saludable y hacer ejercicio de larga data "están haciendo un gran sentido para la enfermedad de Alzheimer, así," dice Smith.
Los cambios en los patrones de flujo sanguíneo en el cerebro también pueden ser indicadores tempranos de la enfermedad de Alzheimer, dice Held-Beason neurocientífico Lori, PhD. Su trabajo con sus colegas del Instituto Nacional del Envejecimiento ha seguido 121 participantes en el Estudio Longitudinal de Baltimore sobre Envejecimiento , que se inició en 1994. tomografías PET anuales y exámenes neuropsicológicos mostraron que 22 participantes desarrollaron deterioro cognitivo, en promedio, alrededor de 11 años en el estudio.
Las personas que desarrollaron deficiencias habían aumentado el flujo de sangre en el lóbulo frontal en las áreas críticas para la memoria y la atención. Habían disminución del flujo sanguíneo en el lóbulo parietal, también un área importante para la memoria y la atención, y en el lóbulo temporal en áreas clave para la memoria visual. Estos cambios no sólo se produjeron antes aparecieron síntomas de decadencia, sino que tuvieron lugar en las regiones del cerebro donde las proteínas amiloide y tau se acumulan las primeras notas, mantenidas Beason.
Por ahora, los resultados son estadísticamente significativos sólo en el nivel de la población, no en los individuos. "Pero si podemos tomar lo que sabemos de los grandes estudios y el desarrollo de técnicas de detección que podemos utilizar en una sola persona, esa es la meta final de la década de los marcadores", dice Held-Beason.
Ideas intrigante, pero hay una varita mágica
En otro enfoque interesante, Snyder sugiere que la benzodiazepina lorazepam farmacéutica podría ayudar a identificar la enfermedad de Alzheimer preclínica. Con Cynthia Stonnington, MD, de la Clínica Mayo, Snyder estudió el efecto que una dosis única de 2 mg de lorazepam tenía en 36 adultos mayores cognitivamente sanos, la mitad de los cuales llevaban el alelo de la apolipoproteína E4 (una mutación genética que aumenta el riesgo de Alzheimer ) y la mitad de los cuales no eran portadores.Todos los participantes tenían las reacciones esperadas a la droga - la somnolencia y se desaceleró la función motora. Pero dos horas y media más tarde, aquellos con el alelo E4 tenían problemas significativos en las pruebas cognitivas en comparación con los no portadores ( Journal of Clinical Psychiatry , 2009).
"Una dosis pequeña desenmascara un déficit latente [cognitiva] en los portadores sanos", dice Snyder.
Trayendo la neuroimagen en la mezcla podría revelar si estas personas tienen el riesgo añadido de amiloide en el cerebro."Vinculación de la mejor sonda cognitiva con un factor de estrés farmacológico, creo que eso es lo que necesitamos para identificar a los pacientes presintomáticos", añade Snyder.
A pesar de que la investigación está progresando rápidamente, psicólogos incluidos Snyder no ven una cura emergentes en el corto plazo. "No va a ser una sola bala mágica", dice. "Esta no es una enfermedad, sino un síndrome con múltiples etiologías."
Los investigadores ahora se dan cuenta de que el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, probablemente es más complejo que el amiloide se acumula en el cerebro. Los estudios de imagen en los últimos años han demostrado que alrededor del 30 por ciento de los adultos sanos que nunca desarrollan la enfermedad de Alzheimer tienen acumulaciones bastante sustanciales de placa, Brickman señala.
Sobre todo en las personas mayores, las acumulaciones de amiloide en el cerebro pueden co-ocurrir con otras patologías - por ejemplo, la demencia Lewy cuerpo, una condición con grupos anormales de proteínas en el cerebro o enfermedad cerebrovascular, dice neuropsicólogo Marcos Bondi, PhD, profesor de psiquiatría en la Universidad de California, San Diego, y el director de la Unidad de Evaluación neuropsicológica en el Sistema de Salud de VA de San Diego
fuentes
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